É possível prever a mortalidade molecular em meduloblastomas pela análise dos receptores de membrana CD114? / Is it possible to predict molecular mortality in meduloblastomas by analysis of CD114 membrane receptors?

Introdução: Os meduloblastomas são os tumores sólidos mais comuns da infância e classificados em 4 subgrupos moleculares: WNT, SHH, grupo 3 e grupo 4. Muitos estudos buscam desenvolvimento de novos quimioterápicos para os meduloblastomas através da identificação de genes cuja expressão sejam novos alvos moleculares para drogas, como receptores de membrana associados a replicação celular. Objetivo: Avaliar a associação da expressão de CD114 com a mortalidade de pacientes portadores de meduloblastoma. Métodos: Revisão feita colhendo informações publicadas em plataformas virtuais em português e inglês. Inicialmente foi realizada busca por descritores relacionados ao tema - neurocirurgia, oncologia cirúrgica, terapia de alvo molecular e meduloblastoma - e seus equivalentes em inglês - neurosurgery, surgical oncology, molecular targeted therapy e medulloblastoma - com busca AND ou OR, considerando o título e/ou resumo. Após, foram incluídos somente os que tinham maior relação ao tema, e realizada a leitura da íntegra dos textos. Finalmente foram referidos 2 artigos. Resultados: Há diferença na expressão do receptor de membrana CD114 entre o Grupo 3 e os demais grupos moleculares, além de diferença entre o subtipo molecular SHH γ e os subtipos moleculares Grupo 3 α e Grupo 3 ß. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os demais grupos e subtipos. Em relação à mortalidade, esta revisão não demonstrou significância estatística na relação entre expressões baixas e elevadas desse gene e a mortalidade. Conclusão: Não há relação direta entre a expressão do receptor de membrana CD114 e a mortalidade em pacientes portadores de meduloblastoma. Entretanto, são necessários estudos adicionais sobre as vias de sinalização intracelulares associadas a esse receptor e ao seu gene, o CSF3R.

Introduction: Medulloblastomas are the most common solid tumors of childhood and classified into 4 molecular subgroups: WNT, SHH, Group 3 and Group 4. Many studies seek to develop new chemotherapy drugs for medulloblastomas by identifying genes whose expression is new molecular targets for drugs, such as membrane receptors associated with cell replication. Objective: To evaluate the association of CD114 expression with mortality in patients with medulloblastoma. Methods: Review carried out collecting information published on virtual platforms in Portuguese and English. Initially, a search was carried out for descriptors related to the topic - neurosurgery, surgical oncology, molecular targeted therapy and medulloblastoma, with AND or OR search, considering the title and/or summary. Afterwards, only those that were most related to the topic were included, and the texts read in full. Finally, 23 articles were referred. Results: There is a difference in the expression of the CD114 membrane receptor between Group 3 and the other molecular groups, in addition to a difference between the SHH γ molecular subtype and the Group 3 α and Group 3 ß molecular subtypes. There was no statistically significant difference between the other groups and subtypes. Regarding mortality, this review did not demonstrate statistical significance in the relationship between low and high expressions of this gene and mortality. Conclusion: There is no direct relationship between the expression of the CD114 membrane receptor and mortality in patients with medulloblastoma. However, additional studies are needed on the intracellular signaling pathways associated with this receptor and its gene, CSF3R.

Clinical, demographic, anatomopathological, and molecular findings in patients with medulloblastoma treated in a single health facility / Achados clínicos, demográficos, anatomopatológicos e moleculares de portadores de meduloblastoma tratados em uma única instituição

ABSTRACT Objective: To describe the clinical, demographic, anatomopathological, molecular, and survival characteristics of patients with medulloblastoma. Methods: Retrospective study based on patient information obtained from the review of medical records. Overall and event-free survival were analyzed using the Kaplan-Meier estimator, and the curves were compared by the log-rank test. Results: Among the patients investigated, 70 were male (66%), and age at diagnosis ranged from 2 months to 22 years. The most frequent signs and symptoms were headache (80.8%) and vomiting (75.8%). Regarding treatment, most patients (63.2%) underwent complete surgical resection, with a predominance of classic histology (63.2%). The 5-year overall survival rate was 67.9%, and the 10-year rate was 64.2%. Patients with molecular profile characteristic of the wingless (WNT) subgroup had a better prognosis, with 5-year overall survival of 75%. Conclusions: The clinical, demographic, anatomopathological, and molecular characteristics of patients with medulloblastoma described in the present study were mostly similar to those reported in the literature. Patients submitted to complete tumor resection had better clinical outcomes than those who underwent incomplete resection/biopsy. Patients classified as high-risk showed worse overall and event-free survival than those in the standard-risk group, and the presence of metastasis at diagnosis was associated with recurrence.

RESUMO Objetivo: Descrever as características clínicas, demográficas, anatomopatológicas, moleculares e de sobrevida de pacientes portadores de meduloblastoma. Métodos: Estudo retrospectivo, no qual as informações dos pacientes foram obtidas pela revisão dos prontuários médicos. Análises de sobrevida global e de sobrevida livre de eventos foram realizadas por meio da construção de curvas de Kaplan-Meier e a comparação entre as curvas foi feita pelo teste log-rank. Resultados: Entre os pacientes analisados, 70 pertenciam ao sexo masculino (66%) e a idade ao diagnóstico variou de dois meses a 22 anos. Os sinais e sintomas de maior frequência foram cefaleia (80,8%) e vômitos (75,8%). Em relação ao tratamento, a maioria (63,2%) dos pacientes foi submetida à ressecção cirúrgica total e apresentava como histologia predominante a forma clássica (63,2%). A taxa de sobrevida global em cinco anos foi de 67,9% e, em 10 anos, de 64,2%. Os pacientes com perfil molecular característico do subgrupo wingless (WNT) apresentaram melhor prognóstico, com sobrevida global em cinco anos de 75%. Conclusões: As características clínicas, demográficas, anatomopatológicas e moleculares dos pacientes com meduloblastoma descritas no presente estudo foram majoritariamente semelhantes às descritas na literatura. Pacientes submetidos à ressecção completa do tumor tiveram melhor evolução clínica do que aqueles com ressecção incompleta/biópsia. Pacientes estratificados como de alto risco apresentaram pior sobrevida global e livre de eventos do que o grupo standard e a presença de metástases ao diagnóstico se mostrou associada à ocorrência de recidiva da doença.

Utilidad de la tomografía por emisión de positrones/ tomografía computada (PET/CT) en pacientes con diagnóstico de meduloblastoma / Usefulness of Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) in Patients Diagnosed with Medulloblastoma

Resumen: La tomografía por emisión de positrones/tomografía computada (PET/CT) por sus siglas en inglés, es una modalidad de imagen única que proporciona evidencia in vivo de actividades tanto bioquímicas como fisiológicas en diferentes órganos y estructuras del cuerpo. El meduloblastoma es el tumor maligno más frecuente del sistema nervioso central (SNC) en pacientes pediátricos, por este motivo el PET/CT juega un papel importante en el manejo de estos pacientes ya que proporciona información sobre el grado y extensión del tumor, así como a determinar el sitio adecuado para la toma de biopsia, valorar la respuesta al tratamiento y determinar el pronóstico del paciente. Existen diferentes radiofármacos para la evaluación de los tumores de sistema nervioso central, pero se ha estudiado que el 18F-FDG (flúor-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa) y el 68Ga-DOTA-NOC (68Ga-DOTA0-1NaI3-octreotide) nos ayudan a evaluar y dar seguimiento a pacientes con diagnóstico de meduloblastoma. El meduloblastoma tiene una sobreexpresión de transportadores de glucosa, principalmente tipo 1 y sobreexpresión de receptores de somatostatina predominantemente tipo 2, lo cual permite que exista una gran afinidad por estos radiofármacos.

Abstract: PET/CT (positron emission tomography/computed tomography, for its acronym in English) is a unique imaging method that provides in vivo evidence of both biochemical and physiological activities of the brain, spinal cord and tumors that involve these structures. Medulloblastoma is the most common malignant tumor of the central nervous system (CNS) in pediatric patients, so PET/CT plays an important role as it provides information on the grade and extent of the tumor, as well as to determine the appropriate site for the biopsy, assessing the response to the treatment and the patient's prognosis. There are different radiopharmaceuticals for the evaluation of central nervous system tumors, but 18F FDG (Fluor-2-fluoro-2-desoxy-D-glucose) and 68Ga-DOTA-NOC (68Ga-DOTA0-1NaI3-octreotide) have been studied to help us evaluate and follow up patients diagnosed with medulloblastoma. Medulloblastoma has an overexpression of glucose transporters, mainly type 1, and an overexpression of predominantly type 2 somatostatin receptors, which allows a high affinity for these radiopharmaceuticals.

Metachronic breast and cerebellar neoplasm in a young patient / Neoplasias mamária e cerebelar metacrônicas em uma paciente jovem

Abstract Several factors trigger the development of genetic mutations that are responsible for causing a neoplasm. Medulloblastoma is a malignant and invasive cerebellar neoplasm, that affects children and young adults. Mucinous carcinoma is a special type of breast cancer. Being a special atypical subtype of invasive carcinoma, it most frequently affects women of advanced age and represents 1 to 7% of all breast cancers. The reported case aims to show the rarity of the occurrence of desmoplastic medulloblastoma and mammary mucinous carcinoma in a young patient in a short period of time, in different sites, without direct anatomical attachment and without occurrence of metastasis. Initially, this patient had a desmoplastic medulloblastoma and was treated with lumpectomy and radiotherapy. After 13 months, the patient was diagnosed with a mucinous breast carcinoma, underwent mastectomy, adjuvant chemotherapy and is currently undergoing endocrinotherapy. We conclude, based on the metachronous characteristic of the neoplasia and clinical characteristics, that the patient is likely to have Li-Fraumeni syndrome, an autosomal dominant disease with mutation of the TP53 gene, which is the the main involved. Because the patient does not present all the characteristics of the phenotype of the syndrome, she can thus be classified as having Li-Fraumeni variant or Li-Fraumeni-like syndrome.

Resumo Diversos fatores desencadeiam o desenvolvimento de mutações genéticas que são responsáveis por originar uma neoplasia. O meduloblastoma é uma neoplasia cerebelar maligna e invasiva que acomete crianças e adultos jovens. O carcinoma mucinoso é um tipo de câncer de mama especial por ser um subtipo atípico de carcinoma invasivo, que acomete com maior frequência mulheres de idade avançada e representa entre 1 a 7% do total de neoplasias mamárias. O caso relatado tem como objetivo mostrar a raridade da ocorrência do meduloblastoma desmoplásico e carcinoma mucinoso mamário em uma paciente jovem em um curto período de tempo, em diferentes sítios sem ligação anatômica direta e sem ocorrência de metástase. Inicialmente, esta paciente possuía um meduloblastoma desmoplásico e foi tratada com tumorectomia e radioterapia. Após 13 meses, a paciente foi diagnosticada com carcinoma mucinoso de mama, sendo submetida a mastectomia, quimioterapia adjuvante e atualmente está sendo tratada com endocrinoterapia. Concluímos, com base na característica metacrônica da neoplasia e características clínicas, que a paciente apresenta a síndrome de Li-Fraumeni, doença autossômica dominante com mutação do gene TP53, que é o principal gene envolvido nesta síndrome. Por não apresentar as características completas do fenótipo da síndrome, a paciente pode assim ser classificada como portadora de uma variante da síndorme de Li-Fraumeni ou síndrome do tipo Li-Fraumeni.

Diagnóstico diferencial de las lesiones del IV ventrículo / Differential Diagnosis of Fourth Ventricular Lesions

La población pediátrica es, de lejos, la más afectada por las lesiones del cuarto (IV) ventrículo. La gran mayoría presentan un patrón radiológico similar; actualmente, con las secuencias de difusión, espectroscopia y mapas de ADC, se puede inferir la compatibilidad de los hallazgos visualizados con alguna de las patologías que se revisarán en el presente trabajo

The pediatric population is by far the most affected by lesions of the fourth (IV) ventricle. The vast majority present a similar radiological pattern, for which today, with the diffusion sequences, spectroscopy and ADC maps, it can be inferred that the visualized findings are more likely compatible with some of the pathologies that we will review later

Meduloblastoma cerebeloso durante el embarazo: Reporte de caso / Cerebellar meduloblastoma during pregnancy: A case report

Maternal malignancies complicate approximately one of every 1 000 pregnancies. These neoplasms arise more frequently from the breasts, cervix and hematopoietic system. Brain tumors in pregnancy are extremely rare. Cerebellar medulloblastomas are the most common malignant brain tumors in childhood. They are considered as embryonic tumors and represent 4% of all intracranial neoplasms; they are extremely rare during pregnancy. We present the case of a 21-year-old patient with a 16-week pregnancy who suffered of intense headache in the occipital region, accompanied by photophobia, slight alteration of coordination, unstable gaits and vomiting. Neurological evaluation was normal but for positive Romberg sign and ataxic gait. Cerebral magnetic resonance imaging showed a complex, ill-defined tumor occupying the cerebellar space. The patient underwent surgical reduction of the tumor. Histopathological analysis revealed grade IV cerebellar medulloblastoma. Adjuvant radiotherapy was administered. Cesarean section was performed at 34 weeks of gestation with live newborn. Following delivery, treatment was completed with external radiation therapy to the craniospinal axis.

Las neoplasias malignas maternas complican aproximadamente uno de cada 1 000 embarazos. Estas neoplasias surgen con mayor frecuencia de las mamas, cuello uterino o sistema hematopoyético. Los tumores cerebrales en el embarazo son extremadamente raros. Los meduloblastomas cerebelosos son los tumores cerebrales malignos más comunes de la infancia. Se les clasifica como tumor embrionario y representan el 4% de todas las neoplasias intracraneales; es extremadamente raro que aparezcan durante el embarazo. Se presenta un caso de una paciente de 21 años con embarazo de 16 semanas quien consultó por presentar cefalea intensa en la región occipital, acompañada de fotofobia, alteración ligera de la coordinación, marcha inestable y vómitos. El examen neurológico fue normal, aparte del signo de Romberg positivo y marcha atáxica. La resonancia magnética cerebral mostró tumoración compleja, mal definida, que ocupaba el espacio cerebeloso. La paciente fue sometida a reducción quirúrgica. El análisis histopatológico reveló meduloblastoma cerebeloso de grado IV. Se administró radioterapia adyuvante. La cesárea fue realizada a las 34 semanas de gestación, obteniendo un recién nacido vivo. Después del parto, la radioterapia externa hacia el eje craneoespinal completó el tratamiento.

Meduloblastoma y meningioma recidivante asociados a poliposis colónica: una presentación inusual del síndrome de Turcot

El síndrome de Turcot es un desorden genético caracterizado por la asociación de tumores primarios neuroepiteliales del sistema nervioso central y poliposis adenomatosa del colon. Se describen dos variedades. En el tipo I los tumores suelen ser glioblastomas y se asocian a un síndrome de Lynch o cáncer colorectal hereditario no polipósico. En el tipo II predominan los meduloblastomas y se asocian a poliposis múltiple familiar, ya sea la forma clásica o atenuada. El presente caso debutó a los 7 años de edad con un meduloblastoma que logró ser curado, pero 20 años después desarrolla un meningioma cerebral recidivante. A los 36 años presenta anemia por sangrado digestivo y se descubre a la colonoscopía una poliposis adenomatosa del colon, con displasia de alto grado. Hasta donde conocemos es el primer caso de síndrome de Turcot que se reporta en nuestro país.

Turcot syndrome is an association of primary neuroepithelial tumors of the central nervous system with adenomatous polyposis coli. It is a genetic disorder, with two forms; In type I, glioblastomas are usually associated with hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPC or Lynch). In Type II, medulloblastomas are often associated with familial adenomatous polyposis coli (classical or attenuated). This patient had a medulloblastoma at seven years of age, then 20 years later developed a meningioma which recurred several times. At 36 years old he presented with anemia after digestive bleeding, and an adenomatous polyposis coli with high grade dysplasia was found at colonoscopy. As far as we know, this is the first case of Turcot syndrome described in our country.

Meduloblastoma: de la clasificación histológica a la molecular / Medulloblastoma: from histological to molecular classification / Meduloblastoma: da classificação histológica à molecular

El meduloblastoma es un tumor frecuente en la población pediátrica, pero es raro en pacientes adultos. Es la segunda causa de muerte por cáncer en menores de 15 años. El hallazgo de una lesión tumoral cerebelosa mediana o paramediana que capta el medio de contraste y que a menudo comprime el cuarto ventrículo sugiere la presencia de este tumor. A través del uso de estudios de expresión génica y marcadores moleculares se ha generado una nueva aproximación a la clasificación del meduloblastoma. Así, se ha venido a entender el concepto de meduloblastoma no como una patología sino como un grupo de patologías distintas clínica y molecularmente. La resonancia magnética nuclear espinal y la punción lumbar deben ser realizadas en todos los pacientes como parte de la evaluación de la extensión de la enfermedad, debido a que las leptomeninges espinales son un sitio frecuente de diseminación. El tratamiento implica idealmente la interacción de un grupo interdisciplinario que pueda ofrecer al paciente: cirugía, radioterapia y quimioterapia. El pronóstico depende de variables como edad (menor de tres años), diseminación de la enfermedad, residuo tumoral posquirúrgico, variante histológica de células grandes/anaplásico, y pertenecer al grupo 3 (grupo de amplificacón del MYC).

Medulloblastoma is a common tumor in children, but is rare in adults. It is the second most common cause of cancer-related death in patients under 15 years. The presence of a median or paramedian enhancing cerebellar mass, often compressing the fourth ventricle may indicate the presence of this tumor. Genetic and molecular markers offer a new approach to the understanding and classification of medulloblastomas. Hence, we have come to understand medulloblastoma not as a sole disease but rather, as a group of clinically and molecularly distinct pathologies. Magnetic resonance imaging of the spine and lumbar puncture must be performed in all patients as part of the assessment of the extent of disease, since spinal leptomeninges are common sites for metastatic dissemination. Ideally, its treatmeant involves an interdisciplinary group that provides surgery, radiotherapy, and chemotherapy. Prognosis depends upon variables such as age (under three years), metastatic dissemination, residual tumor after surgery, large cell/anaplastic histological variant, and group 3 tumor (MYC amplification group).

O meduloblastoma é um tumor frequente na população pediátrica, mas é raro em pacientes adultos. É a segunda causa de morte por câncer em menores de 15 anos. A descoberta de uma lesão tumoral no cerebelo média ou paramedia que capta o médio de contraste e que com frequência comprime o quarto ventrículo sugere a presença deste tumor. Através do uso de estudos de expressão gênica e marcadores moleculares se há gerado uma nova aproximação à classificação do meduloblastoma. Assim, se veio entender o conceito de meduloblastoma não como uma patologia se não como um grupo de patologias diferente clínica e molecularmente. A ressonância magnética nuclear espinal e a punção lombar devem ser realizadas em todos os pacientes como parte da avaliação da extensão da doença, devido a que as leptomeninges espinais são um lugar frequente de disseminação. O tratamento implica idealmente a interação de um grupo interdisciplinar que possa oferecer ao paciente: cirurgia, radioterapia e quimioterapia. O prognóstico depende de variáveis como idade (menor de três anos), disseminação da doença, resíduo tumoral pós-cirúrgico, variante histológica de células grandes/anaplásico, e pertencer ao grupo 3 (grupo de amplificação do MYC).

Câncer pediátrico: avaliação econômica de tecnologias que evitam efeitos colaterais ao tratamento / Pediatric câncer: economic evaluations of technologies to avoid treatment colateral effects

Com o objetivo de contribuir para a tomada de decisão do processo de gestão de tecnologias no âmbito do SUS, foi desenvolvida neste trabalho, uma avaliação de custo efetividade que compare o uso do dexrazoxano em diferentes populações e o uso do acelerador de prótons com o de fótons para tratar crianças com meduloblastoma. O horizonte temporal de toda a vida do paciente e a perspectiva de análise do SUS, foram usados em ambos os estudos. Uma análise de impacto orçamentário para cada tecnologia também foi construída. Após uma busca na literatura, foi desenvolvido um modelo de Markov capaz de comparar o uso do dexrazoxano em 6 perfis de pacientes com risco de desenvolver cardiotoxicidade. Usar o medicamento nas crianças menores de 5 anos de idade se mostrou a alternativa mais custo-efetiva (ICER de R$6.156,96), seguido de usar em todos os pacientes (ICER de R$ 58.968,7). Caso o preço diminua a um valor menor que R$250,00 por frasco, a alternativa de usar em todas as crianças se torna a mais custo-efetiva. O impacto orçamentário ao final de 5 anos foi de R$30.622.404,81 para uso apenas nas crianças menores de 5 anos. Usar a tecnologia em todas as crianças, produziria um impacto incremental de R$ 94.352.898,77. Para avaliar o custo-efetividade do acelerador de prótons, foi desenvolvido um modelo de microssimulação comparando cenários de vida útil dos equipamentos e número de pacientes tratados. Como cenário base foi adotado os parâmetros de 50 pacientes com vida útil dos equipamentos de 20 anos. Para esse cenário, o ganho em QALY foi de 2,71 e o ICER médio de R$171.012,51/QALY. Para o limiar de disposição a pagar de 1 PIB percapita foi observado que a incorporação da tecnologia seria custo-efetiva, se fosse tratar a partir de 150 pacientes. A vida útil dos equipamentos e as outras variáveis tiveram participação limitada ao serem variadas na análise de sensibilidade, sem alterar significativamente as respostas do modelo. Ao final de 20 anos, o impacto orçamentário foi de R$ 345.598.440,91. O estudo recomenda a incorporação do dexrazoxano para crianças menores de 5 anos e não recomenda a incorporação do acelerador de prótons no tratamento do meduloblastoma em crianças

Utilidad del coeficiente de difusión aparente en resonancia magnética como método auxiliar para la diferenciación entre meduloblastomas y ependimomas de la fosa craneal posterior en niños y adultos tratados en el Hospital Carlos Van Buren de Valparaíso: Una experiencia preliminar / Usefulness of apparent diffusion coefficient in magnetic resonance as an auxiliary method for the differentiation between medulloblastomas and ependymomas of the posterior cranial fossa in children and adults treated at the Carlos Van Buren Hospital in Valparaíso: A preliminary experience

The use of the apparent diffusion coefficient (ADC) in magnetic resonance imaging (MRI) has been shown to be useful in the task of differentiating primary brain tumors. Our objective is to evaluate its use to differentiate between medulloblastomas and ependymomas. We analyzed 37 cases: 21 medulloblastomas (average age 12 years) and 16 ependymomas (average age 5 years) of the posterior fossa treated at the Carlos Van Buren Hospital in Valparaíso between december 2005 and June 2015. There were 15 and 5 males in each group respectively. In addition to age and gender, ADC values of tumors (ADCt) and healthy tissue were collected. The ADCt values for medulloblastoma and ependymoma averaged 0.64 and 0.92 [x10-3 mm²/s] respectively (p< 0.001). The multivariate model included gender and ADCt, with a sensitivity of 0.95 and a specificity of 0.87 to predict medulloblastoma. We can conclude that ADC measurement helps differentiate tumors of different cellularity such as medulloblastoma and ependymoma.

El uso del coeficiente de difusión aparente (ADC) en resonancia magnética (RM) ha demostrado ser útil en la tarea de diferenciar tumores cerebrales primarios. Nuestro objetivo es evaluar su uso para diferenciar entre meduloblastomas y ependimomas. Se analizaron 37 casos: 21 meduloblastomas (edad promedio 12 años) y 16 ependimomas (edad promedio 5 años) de fosa posterior tratados en el hospital Carlos Van Buren de Valparaíso, entre diciembre de 2005 y junio de 2015. Hubo 15 y 5 hombres en cada grupo respectivamente. Además de edad y sexo se recolectaron valores ADC tumorales (ADCt) y de tejido sano. Los valores ADCt para meduloblastoma y ependimoma promediaron 0,64 y 0,92 [x 10-3 mm²/s] respectivamente (p<0,001). El modelo multivariado incluyó sexo y ADCt, con sensibilidad de 0,95 y especificidad 0,87 para predecir meduloblastoma. Podemos concluir que la medición de ADC ayuda a diferenciar tumores de distinta celularidad como el meduloblastoma y el ependimoma.

Extra-Axial Cerebello-Pontine Angle Medulloblastoma

Medulloblastoma is the most common central nervous system tumor in children. Extraaxial medulloblastomas, especially tumors with no connection to the brain stem or cerebellum are extremely rare. We report a case of a 3-year-old patient, who presented with a history of subacute headache and vomiting. After performing a head computed tomography scan, a mass was detected in the left cerebello-pontine angle, along with concomitant hydrocephalus. The treatment was total resection of the tumor. Despite the fact that extra-axial medulloblastomas are extremely rare, this differential diagnosis should be included in the management of pediatric patients who present with posterior fossa tumors.

Meduloblastoma é o tumor do sistema nervoso central mais comum em crianças. Meduloblastomas extra-axiais, especialmente tumores sem conexão com o tronco encefálico ou cerebelo, são extremamente raros. Relatamos o caso de uma paciente de 3 anos de idade, que apresentou um histórico de cefaleia subaguda e vômitos. Por meio de um exame de tomografia computadorizada, foi identificada uma massa no ângulo ponto-cerebelar esquerdo, acompanhada de hidrocefalia. O tratamento foi resseção total do tumor. Apesar de meduloblastomas extra-axiais serem extremamente raros, este diagnóstico diferencial deve ser incluído no manejo de pacientes pediátricos que apresentem tumores da fossa posterior.

Desempenho intelectual pós tratamento de câncer: um estudo com crianças / Intellectual outcome after cancer treatment: a study with children

Na atualidade cresce a preocupação com a neurotoxicidade do tratamento antineoplásico e o neurodesenvolvimento. O objetivo deste estudo foi comparar o impacto da modalidade de tratamento sobre a capacidade intelectiva de 22 sobreviventes de Tumores de Fossa Posterior e Leucemia Linfóide Aguda com idades entre seis e 14 anos. Participantes com astrocitoma foram submetidos à cirurgia; aqueles com meduloblastoma à cirurgia, à quimioterapia sistêmica e à radioterapia de crânio e neuroeixo (54Gy) e; aqueles com LLA à quimioterapia sistêmica e intratecal. Apenas os participantes com astrocitoma obtiveram desempenho dentro do esperado. Observou-se contrastes estatisticamente significativos entre os grupos, notadamente entre as crianças com meduloblastoma e as demais nos escores não verbais. Sugere-se que a combinação cirurgia, quimioterapia sistêmica e radioterapia potencializou as sequelas cognitivas, e reforça-se a hipótese de que a radioterapia acarreta danos à substância branca. A quimioterapia intratecal associada à sistêmica promoveu impactos significativos sobre o funcionamento executivo.

Concerns about the neurotoxicity of antineoplastic treatment and neurodevelopment are increasing nowadays. The aim of this study was to compare the impact of treatment modality on intellectual functioning of 22 survivors of Posterior Fossa Tumors and Acute Lymphoblastic Leukemia aged from six to 14 years. The astrocytoma group underwent surgery; the medulloblastoma group underwent surgery, systemic chemotherapy, and cranial and neuraxis radiation (54Gy); the LLA group underwent systemic and intrathecal chemotherapy. Only the astrocytoma group obtained average performance. Significant contrasts were obtained between groups, especially among the medulloblastoma group and others in non-verbal scores. Results suggest that the combination of surgery, radiotherapy and systemic chemotherapy increase the cognitive sequelae and enhance the hypothesis that radiation damages white matter. The association between intrathecal and systemic chemotherapy leads to significant impact on executive functioning.

A expressão imuno-histoquímica de Ki67, EGFR E TRKC e sua correlação com fatores prognósticos em meduloblastomas / Immunohistochemical expression of Ki67, EGFR and TRKC and their correlation with prognostic factors in medulloblastoma

Introduction: Medulloblastoma is a malignant embryonal tumor of the cerebellum with poor prognosis. The treatment is based only on clinical criteria, such as risk group that only considers age, extent of tumor resection, recurrence, and metastasis. Objective: To evaluate a possible relationship between the immunoexpression of biomarkers (Ki67, receptor neutrophin-3 [TRKC], epidermal growth factor receptor [EGFR], B-cell lymphoma 2 [Bcl-2], and cyclin-D1), and the classical clinical prognostic factors of medulloblastoma. Material and method: thirty-five samples of pediatric medulloblastoma free of neoadjuvant chemotherapy were separated and reviewed for their histopathological classification; two areas representative of tumor were used in the construction of tissue microarrays. The following clinical data from 29 patients were used for comparison with the biomarkers expression: patient's age, presence or absence of complete tumor resection, staging patient's risk group, presence or absence of metastases, presence or absence of postoperative chemotherapy, and presence or absence of recurrence. Clinical follow-up of the study ranged from two to thirteen years, and cases with fatal outcome were also analyzed. Results: Patients with upper age showed higher expression of TRKC (p = 0.033). There was inversely proportional and statistically significant correlation between TRKC and Ki67 (p = 0.027). There was no statistical significance in the analysis of EGFR, Bcl2, and cyclin-D1. Conclusion: The immunoexpression of TRKC might be considered a biomarker related to tumors with better prognosis in patients with medulloblastoma, contributing to better risk groups' stratification...

Introdução: O meduloblastoma é o tumor maligno do cerebelo com prognóstico reservado. Seu tratamento baseia-se somente em critérios clínicos, como os grupos de risco que levam em consideração apenas idade, extensão de ressecção, recidiva e metástase. Objetivo: Avaliar uma possível relação entre a imunoexpressão de biomarcadores (Ki67, receptor de neurotrofina-3 [TRKC], epidermal growth factor receptor [EGFR], B-cell lymphoma 2 [Bcl-2] e ciclina-D1) e os fatores prognósticos clínicos clássicos dos meduloblastomas. Material e método: Trinta e cinco amostras de meduloblastomas pediátricos livres de tratamento quimioterápico neoadjuvante foram separadas e revisadas quanto a sua classificação histopatológica, sendo duas áreas representativas do tumor utilizadas na construção de arranjos teciduais em matriz. Os seguintes dados clínicos de 29 pacientes foram utilizados para comparação com a expressão dos biomarcadores: idade do paciente, presença ou não de ressecção tumoral completa, estadiamento do paciente em grupo de risco, presença ou não de metástases, presença ou não de tratamento quimioterápico pós-cirúrgico e presença ou não de recidivas. O tempo de seguimento clínico do estudo variou de dois a treze anos, e os casos com desfecho fatal foram também analisados. Resultados: Os pacientes com idade mais elevada apresentaram expressão maior de TRKC (p = 0,033). Houve correlação inversamente proporcional e estatisticamente significativa entre o TRKC e o Ki67 (p = 0,027). Não houve relevância estatística nas análises do EGFR, Bcl-2 e ciclina-D1. Conclusão: A imunoexpressão do TRKC pode vir a ser considerada um biomarcador relacionado com tumores de melhor prognóstico em pacientes com meduloblastoma, contribuindo para uma melhor estratificação dos grupos de risco...

Estudio neuropsicológico pre y posquirúrgico en dos niños de 8 años de edad con tumor en fosa posterior / Neuropsychological study pre and post surgical in two children aged 8 years with posterior fossa tumor

Objetivo: Identificar y describir las diferencias neuropsicológicas antes y después de resecar el tumor en 2 pacientes de 8 años de edad con una neoplasia en la fosa posterior. Metodología: Se realizó evaluación neuropsicológica pre y posquirúrgica a 2 pacientes de 8 años de edad del Instituto Nacional de Pediatría, uno femenino con quiste aracnoideo en cisterna paravermiana y otro masculino con meduloblastoma en vermis y se compararon los datos obtenidos antes de extirpación de tumor y después de ella. Para la obtención del IQ se aplicó el WISC-IV y para las otras funciones, la Evaluación Neuropsicológica Infantil (ENI), para niños de 5 a 16 años, obteniéndose sus valores en percentiles que se igualaron con la clasificación cualitativa. Resultados: Los 2 pacientes presentaron deficiencias en el IQ, en Funciones Cognitivas, en las Habilidades de Rendimiento Académico, así como en sus Funciones Ejecutivas. A pesar de que no se aplicó quimioterapia ni radioterapia, tanto antes de la cirugía, como después de la extirpación del tumor, empeorando dichas funciones después de la extirpación. Conclusiones: Los tumores en Fosa Posterior originan diversas alteraciones neuropsicológicas similares a las observadas con lesiones en la corteza cerebral, dichas alteraciones se hacen más severas después de la extirpación del tumor; esta evolución puede presentar un dilema a la luz de la Bioética: ¿Se prolonga la vida a expensas de mayor deterioro neurocognitivo al quitar el tumor, o no se opera para evitar mayor deterioro en la calidad de vida y se reduce el tiempo de vida?.

Aim: Identify and describe the neuropsychological differences before and after surgery in 2 patients 8 years of age with a tumor in the posterior fossa. Methodology: Neuropsychological assessment was performed before and after surgery to 2 patients (8 years of age), one female with arachnoid cyst in paravermian cyst and another male with medulloblastoma in vermis and we compared the data obtained before removal of tumor and after. We use the following Neuropsychological Tests: WISC-IV was applied to assess IQ and Child Neuropsychological Assessment (ENI) was to evaluate cognitive functions. Results: The 2 patients had deficits in IQ, cognitive functions, the academic performance skills and his executive skills, even without chemotherapy or radiotherapy, both before surgery and after removal of the tumor. These functions worsened after surgery. Conclusions: Posterior fossa tumors originate many various neuropsychological similar to those observed in cerebral cortex, these changes are most evident after removal of the tumor, this evolution can present a dilemma in light of Bioethics: Is justified to prolong the life at expense of neurocognitive impairment, after removing a big tumor, or not to operate preventing further deterioration in the quality of life and reducing the lifetime?.

Ganglioglial differentiation in a medulloblastoma with extensive nodularity / Diferenciação ganglioglial em um meduloblastoma com extensa nodularidade

We report the case of a 2 month-old patient with a large, probably congenital, posterior fossa tumor. Hematoxylin and eosin staining (HE), reticulin and immunohistochemistry revealed a medulloblastoma with extensive nodularity, showing ganglioglial differentiation, high proliferative index in the primitive neuroectodermal tumor (PNET) area and low proliferative index in the ganglioglial maturation area. Ganglioglial differentiation is a rare event in medulloblastomas and its mechanism is still unknown. Previous surgery, radiation and chemotherapy may contribute to differentiation in astrocytic and nerve cells. In this case, however, the differentiation was already present in the first specimen, prior to any surgical or therapeutic procedure.

Paciente de dois meses de idade apresentando grande tumor, provavelmente congênito, de fossa posterior. As colorações de hematoxilina e eosina (HE), reticulina e imuno-histoquímica revelaram meduloblastoma com extensa nodularidade, exibindo diferenciação ganglioglial, alto índice proliferativo na região de tumor neuroectodérmico primitivo e baixo índice proliferativo na área de maturação ganglioglial. Diferenciação ganglioglial é um evento raro em meduloblastomas e seu mecanismo ainda é desconhecido. Cirurgia prévia, radiação e quimioterapia podem contribuir para diferenciação em células astrocitárias e nervosas. Neste caso, entretanto, a diferenciação já estava presente no primeiro espécime, antes de cirurgias prévias ou procedimentos terapêuticos.

Nuevos retos para el neuropsicólogo: su aporte en unidades de oncología pediátrica / New challenges for the neuropsychologist: A contribution to pediatric oncology units

Este artículo discute acerca de la contribución de la neuropsicología a la comprensión de los déficits cognitivos tras tumores en el cerebelo. El estudio de los pacientes con astrocitomas permite describir, identificar y precisar las funciones no motoras asociadas al cerebelo, generándose una amplia línea de investigación alrededor de esta temática. Así mismo, el estudio de la población con tumores de mayor malignidad (meduloblastomas), que requieren intervenciones que generan neurotoxicidad en el sistema nervioso central, favorece la comprensión de los procesos cognitivos asociados a tales eventos y sienta las bases para realizar modificaciones en los protocolos médicos de intervención. El neuropsicólogo, como parte del equipo de oncología pediátrica, aporta protocolos de evaluación específicos y genera propuestas de intervención acordes a los hallazgos de la evaluación y a las necesidades individuales del paciente.

This paper discusses the contribution of neuropsychology to the understanding of cognitive deficits after cerebellar tumors. The study of patients with astrocytomas allows describing, identifying and clarifying functions associated with cerebellum, generating a wide range of research about this subject. Also, the studies with malignant tumors (medulloblastomas), a kind of tumor which requires interventions producing neurotoxicity in the central nervous system, promotes understanding of the cognitive processes related to these affections and stipulates the foundations for medical protocols intervention. The neuropsychologist, as part of the pediatric oncology team, provides specific assessment protocols and proposes intervention procedures according to the evaluation findings and the patient's needs.

Neuropsychological assessment before and after radiotherapy in a child with an intracranial tumor: case report / Avaliação neuropsicológica antes e após radioterapia em uma criança com tumor intracraniano: relato de caso

INTRODUCTION: Brain tumors are the most common solid tumors and the second largest group of neoplasms diagnosed in childhood. Treatment includes surgery, radiotherapy, and chemotherapy. However, radiotherapy can cause complications, e.g., cognitive deficits. CASE DESCRIPTION: We describe the case of a child diagnosed with a brain tumor evaluated before and after radiotherapy to investigate cognitive decline after treatment. The results showed a decline in Intelligence Quotient (IQ) scores and reversal of the predominance of verbal and nonverbal skills. After radiotherapy, the subject showed slowness, academic deficits, and difficulties learning new information. COMMENTS: Even though the post-treatment evaluation showed scores compatible with the average, comparison between pre- and post-treatment evaluations demonstrated the impact of radiotherapy on the subject's cognitive profile. These results highlight the importance of evaluating patients who undergo radiotherapy before and after treatment and understanding neuropsychological scores associated with the subjects' complaints (AU)

INTRODUÇÃO: Tumores cerebrais são os tumores sólidos mais comuns e o segundo maior grupo de neoplasias diagnosticadas na infância. O tratamento inclui cirurgia, radioterapia e quimioterapia. No entanto, a radioterapia pode causar complicações, como, por exemplo, déficits cognitivos. DESCRIÇÃO DO CASO: Descrevemos o caso de uma criança diagnosticada com tumor cerebral e avaliada antes e após tratamento com radioterapia para investigar declínio cognitivo pós-tratamento. Os resultados demonstraram um declínio nos escores de Quociente de Inteligência (QI) e uma reversão da predominância em habilidades verbais e não verbais. Após a radioterapia, o sujeito demonstrou lentidão, déficits acadêmicos e dificuldade para aprender novas informações. COMENTÁRIO: Embora a avaliação pós-tratamento tenha mostrado escores compatíveis com a média, a comparação entre as avaliações pré e pós-tratamento evidenciaram o impacto da radioterapia sobre o perfil cognitivo do paciente. Esses resultados salientam a importância de avaliar pacientes tratados com radioterapia antes e após o tratamento e de entender os escores neuropsicológicos associados às queixas dos pacientes (AU)

Abordagem terapêutica do meduloblastoma em adultos / Therapeutic management of medulloblastoma in adults: case report

Introdução: O meduloblastoma é uma neoplasia rara em adultos, representa 1% do total dos tumores intracranianos e 6% dos tumores de fossa posterior. A principal modalidade de tratamento é a ressecção cirúrgica. Relato do caso: Paciente de 23 anos, sexo feminino, com lesão expansiva em hemisfério cerebelar D, submetida a ressecção completa da lesão cerebelar e derivação ventrículo-peritoneal. Análises anatomopatológica e imuno-histoquímica confirmaram o diagnóstico de meduloblastoma, estádio clínico IIB. O tratamento foi realizado com radioterapia de encéfalo e neuroeixo e quimioterapia adjuvante, segundo o regime preconizado pelo Children Oncology Group. Conclusão: Apesar de uma neoplasia rara em adultos, a quimioterapia adjuvante baseada no Children Oncology Group é factível.

Supratentorial primary neuroectodermal tumor (PNET) inside the third ventricle in adult: an rare case report / Tumor neuroectodérmico primário (PNET) supratentorial no terceiro ventrículo em adulto: um raro relato de caso

The PNET of CNS are considered malignant undifferentiated tumors, and it represents about 2,8% of all tumors found on infants and teenagers, more rarely found on adults. In the present article will report the case of a patient, male, 23 years-old, with nodular lesion inside the third ventricle, admitted on emergency room with acute intense headache, drowsiness, vomiting and visual clouding, started three days before. Although there have been advances in diagnosis and treatment of PNET in children, few publications were found on the efficiency of available treatment options on adults. In our patient the lesion was completely removed by a anterosuperior interhemispheric transcallosal craniotomy, and subsequently diagnosed as PNET by anatomopathological. Postoperative hydrocephaly was installed and reverted with a ventriculoperitoneal shunt, with clinical and neurological status improvement. The patient died 18 months after diagnosis, due to respiratory hospitalar infection...

Os PNET do SNC são considerados tumores malignos indiferenciados e representam cerca de 2,8% de todos os tumores encontrados em crianças e adolescentes, sendo mais raramente encontrados em adultos. Neste presente artigo, relatamos o caso de um paciente, do sexo masculino, com 23 anos de idade, com lesão nodular dentro do terceiro ventrículo, que foi admitido na emergência com cefaleia intensa e aguda, sonolência, vômitos e turvação visual, iniciados três dias antes da admissão. Embora tenha havido avanços no diagnóstico e tratamento de PNET em crianças, poucas publicações foram encontradas sobre a eficiência de opções de tratamento disponíveis em adultos. No nosso paciente a lesão foi completamente removida por uma craniotomia ântero-transcalosa inter-hemisférica; posteriormente, ele foi diagnosticado como PNET por meio do exame anatomopatológico. A hidrocefalia instalada no pós-operatório foi revertida com uma derivação ventrículo-peritoneal, com melhora do quadro clínico e neurológico. O paciente morreu 18 meses após o diagnóstico, em decorrência de uma infecção hospitalar respiratória...

Síndrome de Gorlin

Contexto: A síndrome de Gorlin ou síndrome do nevo basocelular é desordem autossômica dominante causada por mutação no gene Patched, que faz parte da via de sinalização Hedgehog.Descrição do caso: O paciente descrito tem 67 anos, apresenta múltiplos carcinomas basocelulares com início desde os 17 anos, além de cistos odontogênicos, escoliose dorsal, pits palmoplantares, hipertelorismo e macrocefalia.Discussão: A síndrome é manifestada pela tríade de múltiplos carcinomas basocelulares, tumores odontogênicos ceratocísticos e anomalias esqueléticas. Outras alterações orgânicas podem estar presentes, sendo o meduloblastoma, tumor maligno da fossa posterior, causa potencial de morte.Conclusão: O diagnóstico precoce é importante para que terapias menos agressivas sejam realizadas. O tratamento envolve equipe multidisciplinar e o aconselhamento genético é mandatório.